扬州和益州两边在互相忌惮又互相加深合作的时候，北方刘备那边，却遇上了大麻烦。因为连续的战争，兖州爆发了瘟疫。
这次的瘟疫，并没有发生在城池中。得益于青州体系多年以来持之以恒的卫生建设。在战后的卫生防疫措施方面，可以说已经是达到了相当先进的水平。在高温焚烧以及开水煮洗、撒石灰、伤病隔离等无数手段的配合下，刘备军队中，几乎没有爆发过大规模的传染性疫病。
这一次，经过后来调查，却是一股曹兵，逃窜至一处村落。然后这些人中轻重伤都有，又没有得到很好的治理，结果就发病了。村中缺少药材，又被武力封锁，不能报官。等到有人接连死去的时候，这股溃兵这才慌了神，然后纷纷趁乱逃走。而村中的百姓，也是扶老携幼，匆匆逃离这处是非之地。
而这些人中间，不免又有携带了病菌的人。他们不离开还好，这四散一跑，又把疾病给传染给他人。于是就此一发不可收拾。
等到惊动了刘备，兖州的疫情已经是延绵了数郡了。刘备得知后，忙忙召人前来商议。经过紧急商讨后，便下命令，用军队封锁兖青、兖徐、兖冀等地的通道。控制人群的迁徙。然后又调拨大量的药材与物资、人手，进入兖州，进行防疫工作。
兖州的军队，提前对各郡进行军事管制，以免发生骚乱、暴动。这年月，在对瘟疫还没有比较完整的治疗方案的时候，谈及瘟疫，那是人人色变。在这种疫病面前，管你是王公贵族还是平民百姓，大家一视同仁，该死的都得死。
原本历史上建安年间的这一场持续很长时间的瘟疫，夺去了无数百姓的性命。有名的建安七子和竹林七贤中，都有人死于这场大疫。
该来的，还是会来。只要有战争，疫病便会避免不了。刘备也是人，他不是神。管不到每一个角落。他只能尽量去推动一些事情的进程。幸好在疫情爆发后，张飞与太史慈等人，就立马启动了军队防疫工作。
军队中的伤病士卒，第一时间被隔离起来进行消毒，然后进行后续治疗观察。而城中的百姓也被官府组织发动起来，进行全城的卫生大扫除。
有着严格的户籍制度，官府对辖下的情况，也基本上是了如指掌。在疫病面前，谁也不敢怠慢。就这样，官府配合军队，挨家挨户的上门，进行检察和通告。无论是士绅还是普通百姓，都第一时间表示了配合的态度。
除非谁愿意自己家里全家死绝，不然谁敢知情不报？张机和华佗也受刘备之命，组建了庞大的医疗队伍，率先进入了兖州。
兖州爆发疫情的是陈留、济北和任城这三郡国。其余地方，根据各地汇报，暂时还无新的病例发现。