公元前187年，吕后开始大规模地封赏吕氏家族成员，王陵的反对声音消除后，其他朝臣大多保持沉默。吕后首先追封已故的两位兄长，分别为悼武王和赵昭王，随后又册封侄子吕台为吕王，吕产为梁王，吕禄为赵王，侄孙吕通为燕王，并追封其父吕文为吕宣王，同时将女儿鲁元公主之子张偃封为鲁王。不仅如此，吕后还推动刘吕两家联姻，如将吕禄之女许配给刘章，并封刘章为朱虚侯，同时册封吕释之之子吕种为沛侯，外甥吕平扶为柳侯。公元前186年，吕王吕台去世后，吕后又封吕台之子吕嘉为吕王。至公元前184年，吕后还将自己的妹妹吕媭封为临光侯。在这一系列举措下，前后共有十多位吕氏家族成员获封，朝廷大权渐次转移到吕家人手中。
公元前180年，皇太后吕雉病重，出于对身后事的担忧，她担心自己死后刘氏子孙和朝中大臣会清算吕家人，于是临终前封侄子赵王吕禄、吕王吕产为大将军，分别掌控南北军。吕后反复叮嘱他们务必警惕刘氏和大臣可能发动的叛乱，指出因她违背了高祖刘邦“非刘姓不王”的誓言，刘氏子孙对其积怨颇深。吕后明确指示，在她出殡时，吕禄和吕产必须留守宫中，调动军队严防死守，防止他人趁机发难。
同年八月一日，吕雉去世，与汉高祖刘邦一同安葬在长陵。在她临终遗诏中，她下令按官阶大小向官吏发放黄金赏赐，每位诸侯王可得黄金千斤，并宣布大赦天下。同时，吕后还在诏书中任命吕产为相国，并让吕禄之女成为皇后。然而，吕后生前培植的庞大吕氏集团和对刘氏子孙的压制，引发了汉朝统治阶级内部的重大矛盾。
在吕后去世后，压抑已久的刘氏家族迅速反击，着手铲除吕氏集团，吕氏家族成员遭到了无情的清洗。原先对吕氏不满的大臣们也开始转向支持刘氏。尽管吕氏家族一度手握重权，但在刘氏正义之师的强大攻势下，加上孤立无援的境地，吕氏集团很快土崩瓦解。
齐王刘襄首先举兵起义，联合多位刘姓诸侯王以及陈平、周勃等人共同对抗吕氏集团，经过激烈的战斗，刘氏最终取得胜利，吕氏家族几乎被灭绝殆尽，这恐怕是吕后生前所未能预见的结果。
回顾吕后执政的十五年间，虽然她的行为不乏自私与偏袒吕氏，但她同样推行了一系列有利于民生和社会稳定的政策。比如，提倡简化法律、休养生息；对优秀勤奋的农民进行税收减免；降低赋税额度；鼓励因战乱逃离家园的百姓回归故土，政府分配土地和房屋；定期释放官府奴隶，让他们返乡务农；废除秦朝一些严苛刑律；采取与匈奴和亲政策，以避免战争对百姓生活的破坏。
这些政策有力地促进了社会生产力的发展，提升了百姓生活水平，缓和了汉朝与外族间的矛盾，并积累了大量财富，增强了汉朝的整体实力。尽管吕后在位时期存在争议，但她的一些积极举措对汉朝的延续和发展起到了一定的积极作用。